Cuando en 1608 se instalaron los Jesuitas en Buenos Aires, construyeron su primer templo y residencia en el espacio que actualmente ocupa el monumento a Belgrano en la Plaza de Mayo. Ese lugar, frente al Fuerte, dificulta las maniobras militares. Por este motivo, se decidió su traslado. Los jesuitas adquirieron la manzana formada por las calles Moreno, Alsina, Perú y Bolívar.

La dirección de obra estuvo a cargo de Andrés Blanqui y Juan Bautista Prímoli, ambos pertenecientes a la congregación fundada por San Ignacio.

El estilo arquitectónico pertenece al llamado "renacimiento jesuítico" creado por el italiano Santiago Barozzio, conocido con el seudónimo de "Viñola".

La iglesia de San Ignacio fue consagrada en 1734. Junto a ella se construyó el "Colegio Mayor" destinado a la formación porteña.

En ella se pueden visitar los restos de la "Procura Jesuítica", lugar donde se concentraba parte de la venta de los productos producidos en los casi treinta pueblos diseminados por los actuales territorios de Paraguay, Argentina y Brasil, y conoci- dos como las "Reducciones del Guayra".

En 1767 se expulsó a los jesuitas de los territorios del reino de España; y en 1836, el gobernador Juan Manuel de Rosas restituye a los religiosos sus propiedades, hasta ser expulsados en 1841. Este templo fue escenario de varios hechos históricos: las invasiones inglesas en 1806; la sublevación de las Trenzas, en 1811. Allí también se celebró el Cabildo Abierto durante la anarquía de 1820.